Istraživači sa Univerziteta Džons Hopkins Medicine (Johns Hopkins Medicine) identifikovali su gen pod nazivom Krüppel-like factor 5 (KLF5) kao ključni pokretač agresivnog širenja raka pankreasa. Ovo otkriće menja dosadašnje razumevanje, jer pokazuje da KLF5 pokreće metastaze ne putem DNK mutacija, već epigenetskim reprogramiranjem načina na koji se drugi geni aktiviraju ili utišavaju.
Nalazi, objavljeni u časopisu Molecular Cancer u februaru 2026. godine, naglašavaju nedovoljno prepoznatu ulogu epigenetskih promena u napredovanju kancera i otvaraju nove puteve za terapijsku intervenciju.
KLF5 deluje kao "majstorski gen" koji pokreće metastaze raka pankreasa epigenetskim putem, a ne putem mutacija u DNK.
— Istraživanje Univerziteta Džons Hopkins Medicine
Rak pankreasa je notorno težak za lečenje, sa petogodišnjim stepenom preživljavanja od približno 13%. Identifikacija KLF5 kao centralnog regulatora epigenetskog "kontrolnog sistema" koji podstiče rast i invaziju tumora nudi novu, obećavajuću terapijsku metu. Istraživački tim, predvođen dr Endruom Feinbergom i prvim autorom Kenom Šerman, koristio je napredne tehnike, uključujući CRISPR skrining, kako bi sistematski identifikovao gene kritične za rast i širenje ćelija kancera u laboratorijski uzgajanim humanim ćelijama raka pankreasa i transplantatima dobijenim od pacijenata.
KLF5 se istakao kao gen sa najvećim uticajem, pokazujući najjači efekat na promovisanje rasta i invazivnog ponašanja metastatskih ćelija kancera.
Ovo je dalje potvrđeno analizom uzoraka tkiva pacijenata, gde je 10 od 13 osoba sa rakom pankreasa pokazalo povećanu aktivnost KLF5 u metastatskim tumorima u poređenju sa njihovim primarnim tumorima. Ključni mehanizam delovanja je u tome što KLF5 pokreće kaskadu događaja, indukujući druge epigenetske modifikatore, koji zatim modulišu ekspresiju gena povezanih sa metastatskim PDAC-om.
Konkretno, KLF5 reguliše najmanje dva druga gena epigenetskih modifikatora, NCAPD2 i MTHFD1, i to specifično u metastatskim ćelijama raka pankreasa, a ne u ćelijama primarnog tumora.
