Studija Univerziteta u Adelaidu izazvala je zabrinutost u naučnoj zajednici, jer ukazuje da blokiranje enzima kaspaza-2, koje se smatralo obećavajućim pristupom lečenju masne bolesti jetre, može dugoročno povećati rizik od hroničnog oštećenja jetre i kancera. Ova značajna studija, objavljena u časopisu Science Advances početkom 2026. godine, dovodi u pitanje ranije pretpostavke i ima ključne implikacije za razvoj lekova za metaboličke bolesti jetre.
Naši podaci pokazuju da bi ovaj pristup mogao imati ozbiljne neželjene posledice kasnije u životu, povećavajući podložnost hroničnoj upali jetre, fibrozi i kanceru.
— Profesor Sharad Kumar, Univerzitet u Adelaidu
Masna bolest jetre, danas često nazivana metabolički povezana bolest masne jetre (MASLD), predstavlja rastući globalni zdravstveni problem. Njen teži oblik, metabolički povezani steatohepatitis (MASH), značajno povećava rizik od hepatocelularnog karcinoma (HCC), oblika raka jetre koji je 2022. godine uzrokovao skoro 760.000 smrti širom sveta.
Incidencija raka jetre porasla je za 25-30% u poslednje dve decenije, uglavnom zbog porasta masne bolesti jetre.
Istraživanje, koje su vodili dr Loretta Dorstyn i profesor Sharad Kumar iz Centra za biologiju raka Univerziteta u Adelaidu, otkrilo je da nedostatak kaspaze-2 dovodi do abnormalnog rasta ćelija jetre, genetskog oštećenja, upale i ožiljavanja. To na kraju rezultira većom učestalošću tumora na jetri, posebno sa starenjem.
Konkretno, genetski modifikovani miševi kojima nedostaje funkcionalna kaspaza-2 razvijali su spontane tumore jetre u znatno većoj meri, sa četiri puta većom učestalošću raka jetre u poređenju sa normalnim miševima. Studija je istakla da je kaspaza-2 ključna za održavanje genetske stabilnosti ćelija jetre i igra ulogu u regulisanju nivoa masti u jetri.
Ovi nalazi direktno protivreče ranijim istraživanjima, uključujući studiju Univerziteta Kalifornija u San Dijegu iz 2018. godine, koja je identifikovala kaspazu-2 kao ključni pokretač nealkoholnog steatohepatitisa (NASH) i sugerisala da bi njeno inhibiranje moglo biti efikasan tretman.
Kaspaza-2 je dugo bila prepoznata po svojim složenim ulogama u ćelijskim procesima, a neke studije su u početku sugerisale da bi njeno inhibiranje moglo biti korisno u lečenju metaboličkih bolesti jetre. Međutim, najnovije istraživanje Univerziteta u Adelaidu predstavlja kontrastnu dugoročnu perspektivu.
Studija, objavljena 2. januara 2026. godine, pokazala je da, iako kratkoročna inhibicija kaspaze-2 može ponuditi prednosti u smanjenju nakupljanja masti, njeno dugoročno odsustvo je štetno. Istraživači su primetili da bez kaspaze-2, ćelije jetre postaju abnormalno velike i nakupiljaju prekomerno genetsko i ćelijsko oštećenje.
Vremenom, ovi miševi su razvili hroničnu upalu jetre, ožiljavanje (fibrozu), oksidativno oštećenje i značajno veću incidenciju hepatocelularnog karcinoma kako su starili.
